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关于VEGF
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是生长因子家族的一员,主要包括:VEGFA、VEGFB、VEGFC和VEGFD。VEGFA几乎在所有的人体肿瘤和肿瘤细胞株中皆有过表达,主要作用于血管内皮细胞,参与血管形成、胚胎发育、肿瘤发展等;VEGFA可以抑制树突细胞(DC)的成熟并破坏造血前体细胞的正常分化;VEGFA还可以诱导DC上免疫抑制相关分子PD-L1的表达;还可以通过免疫调节T细胞(Treg)上的神经毡蛋白1(NRP1)信号激活抗原特异性免疫调节T细胞(具有下调T细胞作用效果)等。因此,VEGFA单抗药物除了确定的抗血管生成作用之外,还可以间接激活免疫应答促进T细胞的肿瘤浸润效果,以及启动和激活T细胞对免疫抗原的响应,辅助增强免疫检查点抑制剂的作用。全球首个上市的VEGFA单克隆抗体肿瘤药物为罗氏开发的贝伐珠单抗(Bevacizumab,商品名Avastin),已获批单药或联合化疗用于结直肠癌、NSCLC、脑胶质瘤、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗,近年来更是由于其对免疫的调控作用,获批联合PD(L)-1单抗一线治疗NSCLC和肝细胞癌患者。
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